El DSM-I, publicado en 1952, no contenía una categoría específica para la enfermedad de Alzheimer. Los síntomas que hoy asociamos con el Alzheimer se clasificaban dentro de las «reacciones cerebrales orgánicas», específicamente en la subcategoría de «reacción cerebral senil y presenil». Esta clasificación reflejaba la limitada comprensión de la época sobre las enfermedades neurodegenerativas y la tendencia a atribuir los cambios cognitivos principalmente al envejecimiento normal. El enfoque estaba más en los síntomas observables que en las causas subyacentes de la demencia.

El DSM-II, publicado en 1968, continuó sin reconocer el Alzheimer como una entidad diagnóstica separada. Los síntomas se clasificaban bajo «Psicosis con enfermedad cerebral arteriosclerótica» y «Psicosis senil». Esta clasificación reflejaba la creencia predominante de que los cambios cognitivos en la vejez eran principalmente debido a problemas vasculares o al envejecimiento normal. El término «psicosis» se usaba de manera amplia, incluyendo lo que hoy reconocemos como síntomas de demencia. Esta versión ilustra la persistente dificultad en diferenciar las causas específicas de la demencia en aquella época.

El DSM-III, publicado en 1980, representó un avance significativo al introducir «Demencia degenerativa primaria tipo Alzheimer» como un diagnóstico específico. Esta inclusión reflejó el creciente reconocimiento del Alzheimer como una entidad clínica distinta y no simplemente como parte del envejecimiento normal. El DSM-III también introdujo criterios diagnósticos más específicos, enfatizando la importancia de la evaluación clínica y la exclusión de otras causas de demencia. Esta versión marcó un cambio hacia un enfoque más etiológico en la clasificación de los trastornos mentales, incluyendo la demencia.

El DSM-III-R, una revisión del DSM-III publicada en 1987, refinó aún más los criterios para la «Demencia tipo Alzheimer». Introdujo una distinción más clara entre el inicio precoz (antes de los 65 años) y el inicio tardío. Esta revisión mejoró la especificidad de los criterios diagnósticos y reconoció la variabilidad en la presentación de la enfermedad según la edad de inicio. También se incluyeron criterios más detallados para la evaluación del deterioro cognitivo y funcional. Estos cambios reflejaron el avance en la comprensión clínica de la enfermedad y facilitaron una mayor precisión en el diagnóstico y la investigación.

El DSM-IV, publicado en 1994, refinó aún más el diagnóstico de la «Demencia tipo Alzheimer». Mantuvo la distinción entre inicio temprano y tardío, pero introdujo criterios más detallados y específicos para el diagnóstico. Se incluyeron descripciones más elaboradas de los déficits cognitivos y funcionales asociados con la enfermedad. Esta versión también enfatizó la importancia de excluir otras causas de demencia y reconoció la posibilidad de comorbilidades. El DSM-IV reflejó un enfoque más integrado, considerando aspectos neuropsicológicos, conductuales y funcionales en el diagnóstico del Alzheimer.

El DSM-IV-TR, publicado en 2000, fue una revisión de texto del DSM-IV que mantuvo la estructura básica y los criterios diagnósticos para la «Demencia tipo Alzheimer». Las modificaciones fueron principalmente en el texto descriptivo, incorporando nuevos hallazgos de investigación y clarificando ciertos aspectos del diagnóstico. Esta revisión reforzó la importancia de una evaluación comprensiva, incluyendo historia clínica detallada, exámenes neurológicos y pruebas neuropsicológicas. También se actualizó la información sobre prevalencia, curso y factores de riesgo, reflejando los avances en la comprensión epidemiológica de la enfermedad.

El DSM-5, publicado en 2013, introdujo cambios significativos en la conceptualización del Alzheimer. Se adoptó el término «Trastorno Neurocognitivo Mayor debido a la Enfermedad de Alzheimer», reflejando un enfoque más dimensional de los trastornos cognitivos. Esta versión eliminó la distinción basada en la edad de inicio y se centró más en la severidad del deterioro cognitivo. Se introdujo también el concepto de «Trastorno Neurocognitivo Leve», reconociendo las etapas tempranas de la enfermedad. El DSM-5 enfatizó la importancia de los biomarcadores en el diagnóstico, alineándose más estrechamente con los avances en neuroimagen y genética.

El DSM-5-TR, publicado en 2022, mantiene la estructura básica del DSM-5 para el «Trastorno Neurocognitivo Mayor debido a la Enfermedad de Alzheimer», pero incluye actualizaciones en el texto descriptivo y algunos refinamientos en los criterios. Esta revisión incorpora los últimos avances en la investigación sobre biomarcadores y técnicas de neuroimagen. Se enfatiza aún más el enfoque dimensional del deterioro cognitivo y se proporciona una guía actualizada sobre el diagnóstico diferencial. El DSM-5-TR también refleja un mayor reconocimiento de la variabilidad en la presentación clínica y la progresión de la enfermedad, subrayando la importancia de un enfoque personalizado en el diagnóstico y tratamiento.