La Sustancia K, también conocida como Neuroquinina A, es un neuropéptido perteneciente a la familia de las taquicininas. Actúa como neurotransmisor y neuromodulador en el sistema nervioso central y periférico, principalmente involucrado en la transmisión del dolor y la contracción muscular.

La Sustancia K es un polipéptido compuesto por 10 aminoácidos, con la fórmula química C50H81N15O12S1. Pertenece a la misma familia que la sustancia P, otra taquicinina con funciones similares en la señalización del dolor y la inflamación.

La Sustancia K fue descubierta en la década de 1980 como parte de la familia de taquicininas. Estas sustancias fueron identificadas como moduladores clave en la transmisión del dolor y en la respuesta inflamatoria a nivel de los nervios periféricos y centrales.

La Sustancia K es sintetizada en las neuronas sensoriales del sistema nervioso periférico y central. Se produce a partir de un precursor mayor llamado preprotacininina A y es liberada en las sinapsis en respuesta a estímulos dolorosos o inflamatorios.

La Sustancia K es degradada por enzimas proteolíticas, como las endopeptidasas y la neprilisina. Su degradación es necesaria para regular sus efectos sobre la transmisión del dolor y evitar una sobreestimulación en las áreas donde actúa.

La Sustancia K ejerce sus efectos a través de los receptores de neuroquinina NK1, NK2 y NK3, siendo el receptor NK2 el más específico para la Sustancia K. Estos receptores están presentes en el sistema nervioso central y periférico, y en los músculos lisos de varios órganos.

La Sustancia K se une a los receptores NK2 en las neuronas sensoriales y las células musculares lisas, activando vías de señalización intracelular que promueven la transmisión del dolor y la contracción muscular. También regula la liberación de otros neurotransmisores en la sinapsis.

La Sustancia K está involucrada en la regulación del dolor, la inflamación y la contracción de los músculos lisos en el sistema gastrointestinal, respiratorio y reproductivo. También juega un papel en la vasodilatación y la respuesta inmunitaria en situaciones de estrés o lesión.

La Sustancia K está implicada en varias enfermedades inflamatorias y dolorosas, como la artritis, el asma y la colitis. También juega un papel importante en el dolor crónico y neuropático, donde su señalización exacerbada puede aumentar la sensibilidad al dolor.

Los antagonistas de los receptores NK2, que inhiben la acción de la Sustancia K, están siendo investigados como posibles tratamientos para trastornos respiratorios como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). También se estudian para tratar el dolor crónico.

En el sistema nervioso central, la Sustancia K modula la transmisión del dolor al amplificar las señales nociceptivas en los nervios sensoriales. En el sistema nervioso periférico, regula la contracción de los músculos lisos en respuesta a estímulos inflamatorios.

La Sustancia K promueve la contracción del músculo liso en órganos como el intestino, los bronquios y el útero. Esta acción es importante en la peristalsis intestinal, la broncoconstricción y las contracciones uterinas durante el parto.

La Sustancia K desempeña un papel crucial en la inflamación al aumentar la permeabilidad vascular y atraer células inmunes a los sitios de lesión. También potencia la liberación de citoquinas proinflamatorias, contribuyendo a la respuesta inflamatoria.

La Sustancia K aumenta la sensibilidad de las neuronas nociceptivas al dolor. Actúa en combinación con otros neuropéptidos como la sustancia P, amplificando las señales de dolor y contribuyendo a la hiperalgesia (aumento de la sensibilidad al dolor) en condiciones crónicas.

En el sistema respiratorio, la Sustancia K contribuye a la broncoconstricción, lo que puede agravar condiciones como el asma. También regula la secreción de moco en las vías respiratorias, afectando la respuesta a infecciones respiratorias y procesos inflamatorios.

La Sustancia K interactúa con otros neuropéptidos como la sustancia P y la neuroquinina B para modular diversas funciones fisiológicas. Estas interacciones son cruciales para la transmisión del dolor, la contracción muscular y la respuesta inflamatoria.

La Sustancia K regula la motilidad intestinal al promover la contracción de los músculos lisos en el tracto gastrointestinal. Este efecto es importante para el movimiento de los alimentos a través del intestino y puede verse alterado en condiciones como el síndrome del intestino irritable (SII).

La Sustancia K está implicada en la broncoconstricción, un factor clave en el asma. Los antagonistas de los receptores NK2 están siendo estudiados para inhibir esta acción, lo que podría ofrecer un nuevo enfoque terapéutico para controlar los ataques asmáticos.

La Sustancia K es un mediador importante en el desarrollo del dolor crónico, particularmente en condiciones de dolor neuropático. Su liberación excesiva en los nervios sensoriales puede aumentar la transmisión del dolor, lo que la convierte en un objetivo terapéutico para el manejo del dolor.

La Sustancia K regula la contracción del músculo liso en el útero, lo que es crucial durante el parto. También puede estar implicada en condiciones de dolor pélvico crónico, ya que su señalización puede aumentar la sensibilidad al dolor en el área pélvica.

La Sustancia K contribuye a la vasodilatación al estimular la liberación de óxido nítrico en las células endoteliales. Este efecto mejora el flujo sanguíneo y es importante en la regulación de la presión arterial y la respuesta vascular a la inflamación.