El Péptido Relacionado con el Gen de la Calcitonina (CGRP, por sus siglas en inglés) es un neuropéptido que desempeña un papel clave en la transmisión del dolor y la regulación del tono vascular. Existen dos formas principales: α-CGRP y β-CGRP.

La CGRP es un polipéptido compuesto por 37 aminoácidos. La fórmula química de la α-CGRP es C146H238N44O41S2. Se deriva del mismo gen que la calcitonina, una hormona involucrada en la regulación del metabolismo del calcio, pero tiene diferentes funciones fisiológicas.

La CGRP fue descubierta en 1982 por los investigadores Amara y Rosenfeld. Se identificó como un producto alternativo del gen de la calcitonina, con funciones diferentes de esta hormona, incluidas la vasodilatación y la transmisión del dolor.

La CGRP se sintetiza principalmente en las neuronas del sistema nervioso periférico y central, incluyendo las neuronas sensoriales en el ganglio trigémino. Su producción es regulada por la expresión alternativa del gen de la calcitonina.

La CGRP es degradada por enzimas proteolíticas como la neprilisina. Su vida media es corta, lo que permite una rápida regulación de su acción en los tejidos, especialmente en la vasodilatación y la señalización del dolor.

La CGRP actúa a través de los receptores CGRP, un complejo formado por el receptor calcitonina-like (CLR) y la proteína de actividad modificadora del receptor 1 (RAMP1). Estos receptores están presentes en vasos sanguíneos y en el sistema nervioso central.

La CGRP se une a sus receptores en las paredes de los vasos sanguíneos, promoviendo la vasodilatación mediante la relajación del músculo liso. También actúa en el sistema nervioso, donde sensibiliza las neuronas que transmiten el dolor, intensificando la percepción del dolor.

La CGRP tiene dos funciones principales: promover la vasodilatación y participar en la transmisión del dolor. Regula el flujo sanguíneo en diversas partes del cuerpo y está involucrada en la modulación del dolor, especialmente en las migrañas.

La CGRP está asociada con las migrañas, ya que sus niveles aumentan durante los ataques de migraña. También está implicada en enfermedades cardiovasculares como la hipertensión y en condiciones inflamatorias crónicas.

Se han desarrollado antagonistas de los receptores de CGRP para tratar migrañas. Estos fármacos bloquean la acción de la CGRP, reduciendo la vasodilatación y la inflamación asociada con los dolores de cabeza. También se están investigando sus aplicaciones en otras enfermedades vasculares.

En el sistema nervioso, la CGRP actúa como un modulador del dolor, particularmente en el dolor relacionado con la inflamación y las migrañas. Aumenta la sensibilidad de las neuronas al dolor, amplificando las señales de dolor en los nervios sensoriales.

La CGRP es un potente vasodilatador. Relaja el músculo liso en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que resulta en un aumento del flujo sanguíneo y una reducción de la presión arterial. Este mecanismo es crucial en la regulación de la presión arterial y la respuesta a la isquemia.

La CGRP tiene efectos proinflamatorios al aumentar la liberación de mediadores inflamatorios en tejidos afectados. Contribuye a la inflamación crónica y al dolor, particularmente en condiciones como la artritis reumatoide y las migrañas.

La CGRP sensibiliza los nociceptores (neuronas especializadas en detectar dolor), lo que intensifica la percepción del dolor. Esto es especialmente relevante en migrañas, donde se ha observado un aumento de la CGRP durante los episodios de dolor.

La CGRP ayuda a mantener la salud cardiovascular al inducir la vasodilatación y reducir la presión arterial. Sin embargo, la disfunción en la señalización de la CGRP puede contribuir al desarrollo de hipertensión y otras complicaciones cardiovasculares.

La CGRP interactúa con otros neurotransmisores, como la sustancia P y el glutamato, para modular la transmisión del dolor. Estas interacciones amplifican las respuestas al dolor y la inflamación, especialmente en trastornos como las migrañas.

Durante los ataques de migraña, los niveles de CGRP aumentan significativamente, lo que provoca vasodilatación y sensibilización al dolor en los nervios del trigémino. Los tratamientos que bloquean la CGRP han demostrado ser eficaces para prevenir y tratar estos ataques.

Dado su papel en la amplificación del dolor, la CGRP es un objetivo terapéutico en el tratamiento del dolor crónico. Los antagonistas de los receptores de CGRP están siendo investigados para tratar dolores crónicos y neuropáticos, incluidos los relacionados con la diabetes.

La CGRP tiene un papel importante en la regulación de la presión arterial al inducir la vasodilatación. Una disfunción en su señalización puede contribuir a la hipertensión, ya que la falta de vasodilatación provoca un aumento de la resistencia vascular.

La CGRP está implicada en la exacerbación de enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis y la enfermedad inflamatoria intestinal. Su modulación podría ofrecer nuevas vías terapéuticas para reducir la inflamación y el dolor en estos trastornos.

La CGRP es fundamental para mantener la homeostasis vascular, ya que regula el tono de los vasos sanguíneos. Su efecto vasodilatador asegura un flujo sanguíneo adecuado y la protección de los órganos frente a episodios de isquemia o hipoxia.